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處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

有關(guān)孕婦臨床應(yīng)用研究資料，權(quán)衡利弊后慎用。尚不清楚本品是否從哺乳期婦女乳汁分泌哺乳期婦女應(yīng)用本品時應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。兒童用藥應(yīng)仔細(xì)評價，中有在獲利在于風(fēng)險時使用。

無65歲以上老年人用藥的安全和有效性資料。老年人常合并有腎小球?yàn)V過功能減退，在用藥前以及用藥期間應(yīng)評價其腎功能狀態(tài)。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無可靠文獻(xiàn)參考。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無可靠文獻(xiàn)參考。

1.藥理作用膦甲酸鈉是無機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物。
(1)在體外試驗(yàn)中可抑制包括巨細(xì)胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)等皰疹病毒的復(fù)制。在不影響細(xì)胞DNA聚合酶的濃度下，膦甲酸鈉在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合位點(diǎn)產(chǎn)生選擇性抑制作用，從而表現(xiàn)出抗病毒活性。膦甲酸鈉不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活(磷酸化)，因此在體外對HSVTK缺失突變株和CMVUL97突變株有活性。
(2)所以，耐阿昔洛韋的HSV株或耐更昔洛韋的CMV株可能會對膦甲酸鈉敏感。但是，伴有DNA聚合酶改變的耐阿昔洛韋和更昔洛韋突變株可能也耐膦甲酸鈉。在體外試驗(yàn)中，將膦甲酸鈉和更昔洛韋聯(lián)用可見活性增強(qiáng)。
2.毒理研究重復(fù)給藥毒性:大鼠連續(xù)腹腔注射本品90天，劑量分別為200、400、800mg/kg/日，犬連續(xù)靜脈滴注本品90天，劑量分別為60、120mg/kg/日。結(jié)果顯示，大鼠和犬的無毒性反應(yīng)劑量分別為200和60mg/kg/日，毒性靶器官為腎臟，毒性反應(yīng)表現(xiàn)為:部分大鼠腎曲小管有伊紅色物質(zhì)，部分犬出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食等消化道癥狀，尿蛋白陽性，腎灶性間質(zhì)炎和腎皮質(zhì)曲管上皮細(xì)胞輕度變性。
(1)遺傳毒性:當(dāng)膦甲酸鈉濃度大于0.5μg/ml時，在BALB/3T3體外轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中表現(xiàn)出基因毒性作用。當(dāng)膦甲酸鈉濃度為1000μg/ml時，在姊妹染色體互變試驗(yàn)中可見染色體畸變率增加。在小鼠體內(nèi)試驗(yàn)中，膦甲酸鈉高劑量(350mg/kg，以AUC計，其暴露量與臨床預(yù)期值相當(dāng))可引起微核多染紅細(xì)胞數(shù)增加。
(2)生殖毒性:膦甲酸鈉對大鼠的生育力和一般生殖行為未見不良反應(yīng)。大鼠的圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)結(jié)果陰性。但在以上試驗(yàn)中，本品的血液暴露量偏低，尚不足以推斷其臨床暴露水平下對人體生育力的潛在影響。雌性大鼠在交配前及交配期間、妊娠期間和產(chǎn)后21天內(nèi)皮下注射膦甲酸鈉，劑量達(dá)75mg/kg/日時，可引起仔鼠骨骼異常數(shù)目輕度增加(＜5%)。在妊娠期間，家兔皮下注射膦甲酸鈉75mg/kg/日，大鼠皮下注射膦甲酸鈉150mg/kg/日(以AUC計，其暴露量分別約相當(dāng)于人體每日最大暴露量的1/3和1/8)，可使胎仔骨骼畸形/變異的發(fā)生率增加。上述動物研究尚不足以判斷女性患者在膦甲酸的臨床暴露量下的潛在致畸作用。尚不清楚膦甲酸鈉是否從人乳汁中排泄，但哺乳期大鼠給予膦甲酸鈉75mg/kg時，母鼠乳汁中排泄的膦甲酸鈉濃度是其血藥峰濃度的3倍。
(3)致癌性:對大鼠和小鼠進(jìn)行了經(jīng)口給藥500mg/kg/日和250mg/kg/日的致癌性研究。以AUC計算，其血漿藥物暴露量分別為人體最大推薦劑量時的1/3和1/5時，未見致瘤作用。未禁食嚙齒動物經(jīng)口給藥的生物利用度＜20%。

1.本品給藥后藥物可濃集于骨和軟骨組織中。腦脊液內(nèi)藥物濃度約為同時期血藥濃度的43%。血清蛋白結(jié)合率為14%～17%。
2.本品在體內(nèi)不代謝，成人靜脈滴注47～57mg/kg，每8小時1次后，血藥峰濃度（Cmax）可達(dá)575mmol/L。其血消除半衰期（t1/2）為3.3～6.8小時，主要經(jīng)腎小球過濾和腎小管分泌排泄，約80%～87%自腎排出。

艾滋病（AIDS）患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎；免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚粘膜感染。

惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、發(fā)熱、肝功能異常及靜脈炎等。

巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎,耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚粘膜感染,巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎

對膦甲酸鈉過敏禁用。

1.本品必須由?？漆t(yī)生嚴(yán)格按使用說明書使用。
2.使用本品期間必須密切監(jiān)測腎功能，根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量，做到給藥個體化。
3.本品不能采用快速或彈丸式靜脈推注方式給藥。靜脈滴注速度不得大于1mg/kg/分。
4.為減低本品的腎毒性，使用以前及使用期間患者應(yīng)水化，靜脈輸液（5%葡萄糖或生理鹽水）量為2.5升/日，并可適當(dāng)使用噻嗪類利尿藥。
5.本品不能與其他藥物混合靜脈滴注，本品僅能使用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋。
6.避免與皮膚、眼接觸，若不慎接觸，應(yīng)立即用清水洗凈。