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阿斯利康

處方藥

醫保乙類

否

24個月

國產

本品在孕婦中的應用尚缺乏良好的對照研究，但鑒于動物實驗中有不利影響，故應告知育齡婦女本品有使胎兒致畸、影響分娩和乳腺過分增大的危險。尚不清楚本品是否排入乳汁，但鑒于本品對嬰兒可能產生的嚴重不良反應，故建議哺乳期婦女在用此藥時應權衡利弊。

尚不明確。

本品的血藥濃度隨年齡增加，故建議老年患者(65歲以上)的初始劑量為每日2.5mg，并據個體反應調整劑量。

1.本品與β一阻滯劑合用時耐受性良好，但有報道本品與美托洛爾合用時可使美托洛爾的藥時曲線下面積AUC和峰濃度Cmax分別增加21%和38%。
2.與西咪替丁合用可使本品的藥時曲線下面積AUC和峰濃度Cmax增加50%，故與西咪替丁合用時應調整本品劑量。
3.本品與地高辛合用未見到心衰病人的地高辛藥動學行為發生顯著改變。
4.抗癲癇藥物苯妥因﹑卡馬西平或苯巴比妥可使本品在癲癇患者體內的血藥峰濃度降低，藥時曲線下面積AUC降低6%，因此應調整在這些患者中的治療方案。
5.其他藥物如吲哚美辛或螺內酯與本品無明顯相互作用。

藥物過量：
1.毒性：10mg給予2歲兒童可引起輕度中毒，150~200mg給予17歲以及250mg給予成人導致輕至中度中毒。與其它同類藥物相比，非洛地平對外周血管的作用可能比對心臟的作用更顯著。
2.癥狀：本緩釋片的中毒癥狀可能延遲12-16小時出現，嚴重癥狀可能在數夭后出現。循環系統作用的危險最大：心動過緩（有時心動過速）、房室傳導阻滯I-Ⅲ，房室傳導分離、VES、心室顫動、心臟停搏（asystole）。頭暈、頭痛、意識損害（impairedconsciousness）、昏迷、痙攣。呼吸困難、肺水腫（非心性）和呼吸暫停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫綜合癥）。酸中毒、低鉀血癥、高血糖、潛在的低鈣血癥、潮紅、體溫降低、惡心和嘔吐。
3.處理：有指征時使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（緩釋片能夠凝集）。注意：由于存在迷走神經刺激的危險）洗胃前必須給阿托品（成人0.25-0.5mgiv,兒童10-20Ug/kg），ECG監測，指征明顯時使用呼吸機，糾正酸堿和電解質狀態。
(1)在心動過緩和房室傳導阻滯：成人給阿托品0.5~1.0mgiv（兒童20~50μg/kg），可以重復給予，或先給異丙腎上腺素0.05~O.lμg/kg/min,嚴重者早期使用起搏器。
(2)在低血壓：開始時成人靜脈推注葡乳醛酸鈣（9mgCa/ml）20（~30）ml5分鐘（兒童給3~5mgCa/kg），如果需要可以重復給予或靜脈滴注。需要時可給予腎上腺素或多巴胺。
(3)嚴重者可使用胰高血糖素。對于循環驟停，可在數小時內努力嘗試復蘇。對痙攣的患者，應給予地西泮。給予其它對癥治療。

1.藥理作用：
(1)本品為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），其作用是可逆性競爭二氫吡啶結合位點，阻斷血管平滑肌和人工培養的免心房細胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導的鼠門靜脈攣縮。體外研究表明，本品對血管平滑肌選擇性抑制作用強于對心肌作用；在體外可檢測到負性肌力作用，但是在整體動物中未觀察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關，并有伴隨反射性心率增加。在動物和人體內觀察到本品對外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。
(2)本品的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關。在第一周用藥時可有反射性心率增加，但該作用隨時間而減少。長期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β-阻滯劑可對抗此作用。本品單用或與β-阻滯劑合用時不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，本品單用或與β-阻滯劑合用對心臟傳導（P-R、P-Q和H-V間期）沒有顯著影響。在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗中，未發現明確的負性肌力作用。
(3)本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球濾過。在第一周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質。
在對高血壓患者的臨床試驗中發現本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。
(4)抗心絞痛作用：非洛地平通過擴張冠脈血管起作用，也可改善心臟的灌注和供氧。通過降低外周動脈阻力（降低后負荷）減少心臟工作負荷，這可降低心肌的氧需求。
(5)非洛地平可緩解冠脈痙攣。對穩定性勞累誘發的心絞痛患者，非洛地平可改善運動耐量并減少心絞痛發作。在治療的初期，心率短暫地反射性加快，波依定合用β受體阻滯劑可消除該作用。作用起效時間為2小時，作用維持24小時。非洛地平可與p受體阻滯劑合用或作為單一療法治療心絞痛。
2.毒理研究：
(1)致癌實驗：
在為期兩年的致癌實驗研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg,觀察到良性間質細胞瘤（Leydig細胞瘤）的發生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍）的類似研究中未發現此現象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時相應增加血清黃體化激素。Leydig細胞瘤的形成可能是這些激素的繼發性作用，但是在人體內尚未發現。
在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發現病灶鱗狀細胞增生的發生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發現其它藥物相關的食管或胃腸道病理變化。
小鼠給藥非洛地平一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發現致癌作用。
(2)致突變實驗：
非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內小鼠微核試驗或體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中未發現致畸變作用。
(3)生殖毒性實驗：
在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖試驗中未見該藥對生殖能力有明顯作用。
懷孕家兔給藥非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg（最大建議人用劑量的0.4~4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兔中發現指（趾）異常現象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發生頻率和嚴重性與給藥劑量相關，甚至在最低劑量下也有發生。在給藥大鼠中未發現類似的胎鼠異常現象。
在對恒河猴的畸胎學研究中未發現末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴出現末端指（趾）骨異位。
大鼠給藥非洛地平一日9.6mg/kg（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發現，產程延長，胚胎和新生鼠死亡的頻率增加。
在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg（相當于最大建議人用劑量）的試驗中發現，家兔乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。
(4)毒性實驗：
雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。

1.本品口服吸收完全并經歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達峰時間出現在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積(AUC)在20mg范圍內隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結合率約99%。年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩態血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩態血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數有效濃度為4~6nmol/L，所以根據不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達到24小時降壓效應。本品在年輕、健康受試者體內的全身血漿清除率約為1.2L/min，表觀分布容積約為10L/kg。
2.本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45%，穩態時年輕患者的AUC只為老年人的39%。
3.本品的生物利用度受飲食影響。
(1)當給予高脂餐或碳水化合物飲食時，Cmax增加60%，AUC未見改變。
(2)少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動學特征。
(3)在飲用葡萄柚果汁時，本品的生物利用度大約增加2倍。
(4)未見桔子汁改變本品的動力學行為。　
4.高血壓患者服用本品后，穩態時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關。　
5.本品在肝功能不全患者體內的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無活性）濃度增高。
6.動物試驗表明本品可透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。

本品用于治療高血壓(可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合并使用)。

1.象其他血管擴張劑一樣，非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數反應是與劑量相關的，往往出現在開始用藥或增加劑量時，這種不良反應常常是短暫的，并隨著時間的推移而逐漸消失。與其他雙氫吡啶類鈣拮抗劑一樣。此藥可能引起劑量相關的（因前毛細血管擴張）踝部水腫。還有報道發現伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起輕微的牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉。皮膚反應如皮疹和瘙癢亦有報道。
2.常見(≥1％)神經系統:頭痛。皮膚:潮紅。血管:周圍性水腫。
3.少見(≥1‰，<1％)心血管系統:心動過緩，心悸。胃腸道:惡心、腹痛。皮膚:皮疹，瘙癢。一般情況:疲勞。
4.罕見(＜1‰，≥1/10000＝)心血管系統:暈厥。胃腸道:嘔吐。肌肉骨骼:關節痛，肌痛。精神病學:陽痿／性功能障礙。皮膚:蕁麻疹。
5.非常罕見(<1/10000)胃腸道:齒齦增生，牙齦炎。肝臟:肝藥酶增加。皮膚:光敏反應、白細胞分裂性血管炎。泌尿系統:尿頻。一般情況:過敏反應、血管水腫、發熱。

高血壓

對非洛地平過敏者、嚴重低血壓者、主動脈狹窄者禁用。

1.本品可引發嚴重低血壓和暈厥，產生反射性心動過速，在敏感人群中可能引發心絞痛，低血壓患者慎用。
2.本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者，須注意本品的負性肌力作用，特別是在與β一阻滯劑合用時。
3.本品慎用于孕婦﹑哺乳期婦女和兒童.老年人(65歲以上)或肝功能不全患者宜從低劑量（一次2.5mg，一日1次）開始治療，并在調整劑量過程中密切監側血壓。
4.臨床試驗表明，劑量超過每日1Omg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其他血管擴張不良事件的發生率.腎功能不全患者一般不需要調整建議劑量。
5.本品應空腹口服或食用少量清淡飲食，應整片吞服勿咬碎或咀嚼.保持良好的口腔衛生可減少牙齦增生的發生率和嚴重性。