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利福平膠囊

  • 英文名稱:

    Rifampicin Capsules

  • 批準(zhǔn)文號(hào):

    國藥準(zhǔn)字H33020105

  • 產(chǎn)品類別:

    化學(xué)藥品

  • 規(guī)格:

    0.15g

  • 生產(chǎn)地址:

    長興縣經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)

  • 批準(zhǔn)日期:

    2015-09-11

  • 藥品本位碼:

    86904465000059

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫(yī)保】

    醫(yī)保甲類

    【外用藥】

    【有效期】

    24個(gè)月

    【國家/地區(qū)】

    國產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1.利福平可透過胎盤,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報(bào)道,但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用,3個(gè)月以上孕婦慎用。
    2.利福平可由乳汁排泄,哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定。

    【兒童用藥】

    1.本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。
    2.嬰兒慎用。

    【老人用藥】

    老年患者肝功能有所減退,用藥量應(yīng)酌減。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加,并增加利福平的代謝,需調(diào)整利福平劑量,并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。
    2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收,導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí),兩者服用間隔至少6小時(shí)。
    3.本品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加,尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。
    4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
    5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收,達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長。
    6.利福平與咪康唑或酮康唑合用,可使后兩者血藥濃度減低,故本品不宜與咪唑類合用。
    7.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素﹑鹽皮質(zhì)激素)﹑抗凝藥﹑氨茶堿﹑茶堿﹑氯霉素﹑氯貝丁酯﹑環(huán)胞素﹑維拉帕米(異搏定)﹑妥卡尼﹑普羅帕酮﹑甲氧芐啶﹑香豆素或茚滿二酮衍生物﹑口服降血糖藥﹑促皮質(zhì)素﹑氨苯砜﹑洋地黃苷類﹑丙吡胺﹑奎尼丁等與利福平合用時(shí),由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性,可使上述藥物的藥效減弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量,本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時(shí)間,據(jù)以調(diào)整劑量。
    8.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán),降低口服避孕藥的作用,導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則,月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以,患者服用利福平時(shí),應(yīng)改用其他避孕方法。
    9.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)﹑環(huán)磷酰胺的代謝,形成烷化代謝物,促使白細(xì)胞減低,因此需調(diào)整劑量。
    10.本品與地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血藥濃度減低,故需調(diào)整劑量。
    11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝,故兩者合用時(shí)應(yīng)測定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。
    12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解,因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
    13.本品亦可增加美沙酮﹑美西律在肝臟中的代謝,引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低,故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
    14.丙磺舒可與本品競爭被肝細(xì)胞的攝入,使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

    【藥物過量】

    1.逾量的表現(xiàn):精神遲鈍;眼周或面部水腫;全身瘙癢;紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色),有原發(fā)肝病,酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。
    2.處理:
    (1)停藥。
    (2)洗胃,因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐,不宜再催吐,洗胃后給予活性炭糊,以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平,有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予鎮(zhèn)吐藥。
    (3)靜脈輸液并給予利尿劑,促進(jìn)藥物的排泄。

    【藥物毒理】

    1.利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥,對多種病原微生物均有抗菌活性:
    (1)該藥對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。
    (2)利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用,包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉?xiàng)U菌、厭氧球菌等。
    (3)對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
    (4)利福平對軍團(tuán)菌屬作用亦良好,對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。
    2.細(xì)菌對利福霉素類抗生素有交叉耐藥。
    3.利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合,抑制細(xì)菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程,使DNA和蛋白的合成停止。

    【藥理作用】

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    1.利福平口服吸收良好,服藥后1.5~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L,6個(gè)月至5歲小兒一次口服10mg/kg,血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。
    2.本品在大部分組織和體液中分布良好,包括腦脊液,當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥物濃度增加,在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度。
    3.本品可穿過胎盤。
    4.表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg,蛋白結(jié)合率為80%~91%,進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%,該藥的血消除半衰期(t1/2)為3~5小時(shí),多次給藥后有所縮短,為2~3小時(shí)。
    5.本品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙酰化,成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平,水解后形成無活性的代謝物由尿排出。
    6.本品主要經(jīng)膽和腸道排泄,可進(jìn)入腸肝循環(huán),但其去乙酰活性代謝物則無腸肝循環(huán),60%~65%的給藥量經(jīng)糞便排出,6%~15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經(jīng)尿排出,7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出,亦可經(jīng)乳汁排出。
    7.腎功能減退的患者中本品無積聚。
    8.由于自身誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶的作用,在服用利福平的6~10天后其排泄率增加,用高劑量后由于膽道排泄達(dá)到飽和,本品的排泄可能延緩。
    9.利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。

  • 1.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治,包括結(jié)核性腦膜炎的治療。
    2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng),非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。
    3.本品與萬古霉素(靜脈)可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染,利福平與紅霉素聯(lián)合方案可用于軍團(tuán)菌屬嚴(yán)重感染。
    4.用于無癥狀的腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部位的腦膜炎奈瑟菌,但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

  • 1.消化道反應(yīng)最為多見,口服本品后可出現(xiàn)厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑上腹部不適﹑腹瀉等胃腸道反應(yīng),發(fā)生率為1.7%~4.0%,但均能耐受。
    2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng),發(fā)生率約1%,在療程最初數(shù)周內(nèi),少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高﹑肝腫大和黃疸,大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高,在療程中可自行恢復(fù),老年人﹑酗酒者﹑營養(yǎng)不良﹑原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。
    3.變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群",表現(xiàn)為畏寒﹑寒戰(zhàn)﹑發(fā)熱﹑不適﹑呼吸困難﹑頭昏﹑嗜睡及肌肉疼痛等,發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。
    4.偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭,目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。
    5.其他患者服用本品后,大小便﹑唾液﹑痰液﹑淚液等可呈橘紅色。
    6.偶見白細(xì)胞減少﹑凝血酶原時(shí)間縮短﹑頭痛﹑眩暈﹑視力障礙等。

  • 結(jié)核病,結(jié)核性腦膜炎,麻風(fēng),非結(jié)核分枝桿菌感染,甲氧西林耐藥葡萄球菌感染,軍團(tuán)菌屬感染,腦膜炎奈瑟菌

  • 1.對本品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。
    2.肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。

  • 1.酒精中毒、肝功能損害者慎用。
    2.對診斷的干擾:
    (1)可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽性。
    (2)干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果。
    (3)可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性。
    (4)可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果。
    (5)可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高。
    3.利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道,因此原有肝病患者,僅在有明確指征情況下方可慎用,治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化,肝損害一旦出現(xiàn),立即停藥。
    4.高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型,輕癥患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察,血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果,治療初期2~3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。
    5.單用利福平治療結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時(shí)病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性,因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個(gè)月~2年,甚至數(shù)年。
    6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少,并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
    7.利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時(shí)或餐后2小時(shí)服用,清晨空腹一次服用吸收最好,因進(jìn)食影響本品吸收。
    8.肝功能減退的患者常需減少劑量,每日劑量≤8mg/kg。
    9.腎功能減退者不需減量。在腎小球?yàn)V過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。
    10.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。

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