二甲雙胍問世已有百余年，在降糖領(lǐng)域的地位依舊穩(wěn)固，治療理念不斷升級，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一，且更多潛能在不斷被挖掘[1]。

前不久，還發(fā)生了一件關(guān)于二甲雙胍的“大事件”：《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(2023年版)》更新發(fā)布[2]，這是繼2014年首版共識發(fā)表以來的第3次更新。《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》自發(fā)表以來，已成為二甲雙胍臨床的使用寶典，也是我國臨床醫(yī)生合理應(yīng)用二甲雙胍的重要學(xué)術(shù)參考。

那么，此次又會有哪些內(nèi)容的更新?

專家共識再更新，二甲雙胍“穩(wěn)中求變”

1.不變：二甲雙胍單藥的臨床地位

2023年版《共識》指出，二甲雙胍的單藥首選地位依然未被撼動。若無禁忌證和優(yōu)先使用其他降糖藥物的強(qiáng)適應(yīng)證，二甲雙胍仍應(yīng)作為初診2型糖尿病(T2DM)患者控制高血糖的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基礎(chǔ)用藥，并貫穿糖尿病的治療全程[2]。

這源于二甲雙胍良好的降糖和器官保護(hù)作用，長期使用安全性良好。二甲雙胍單獨(dú)使用不增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險，其胃腸道反應(yīng)多為一過性，長期使用不增加高乳酸血癥或乳酸酸中毒風(fēng)險[3-5]。

2.肯定：二甲雙胍的心血管保護(hù)作用

在本次更新的《共識》中，肯定了二甲雙胍的心血管保護(hù)作用。即二甲雙胍可通過直接抗動脈硬化和改善心血管危險因素等，從而發(fā)揮心血管保護(hù)作用[2]。

英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)也證實(shí)，二甲雙胍在新診斷2型糖尿病患者中有明確心血管獲益的降糖藥，且具有心血管保護(hù)的延續(xù)效應(yīng)[6-7]。

3.明確：二甲雙胍的最佳有效劑量

新共識明確指出，二甲雙胍的療效具有劑量依賴效應(yīng)，在患者耐受情況下，建議逐漸加量至最佳有效劑量(2000mg/d)[2]。

4.應(yīng)用：擴(kuò)大了腎功能不全者的二甲雙胍使用范圍

二甲雙胍本身對腎功能無不良影響，但因二甲雙胍以原形從腎臟排泄，腎功能不全的患者二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸酸中毒的風(fēng)險增加。

而此次新共識對已有腎功能不全者的使用建議為：在eGFR<45ml/min/1.73m^2患者中應(yīng)慎用或減量使用，在eGFR<30ml/min/1.73m^2患者中禁用[2]。

5.預(yù)防：二甲雙胍對糖尿病的預(yù)防作用

新共識還指出，二甲雙胍可有效降低糖尿病前期人生2型糖尿病的風(fēng)險。對于糖尿病高危人群、具有健康需求、有經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療條件的成人，可應(yīng)用二甲雙胍預(yù)防2型糖尿病[2]。

而在《中國2型糖尿病防治指南》中，二甲雙胍也是唯一被推薦為與生活方式干預(yù)并列一線的降糖藥物[8]。

二甲雙胍實(shí)現(xiàn)劑型升級，讓更多患者獲益

目前二甲雙胍有原研藥和仿制藥之分。二甲雙胍原研藥即二甲雙胍專利藥，是經(jīng)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)上市的原創(chuàng)性降糖藥品，憑借制劑工藝優(yōu)勢及上市前后嚴(yán)格監(jiān)管，因此具有更穩(wěn)定的吸收率和較少的不良反應(yīng)。

二甲雙胍原研藥有緩釋片以及普通片兩種劑型。其中，緩釋片的創(chuàng)新緩釋技術(shù)彌補(bǔ)了二甲雙胍的缺憾。

具體來說，二甲雙胍是一個高度水溶性的化合物，服用后在胃中遇水迅速釋放，對局部胃腸道黏膜可能產(chǎn)生刺激。此外，二甲雙胍的吸收窗很窄，吸收點(diǎn)僅在小腸上段，藥物會很快通過小腸上段而未被完成吸收，因此需要一天服用2~3次甚至更多次才能保證一天的降糖療效[9-10]。

而二甲雙胍原研藥緩釋片具有獨(dú)特創(chuàng)新的緩釋技術(shù)，通過內(nèi)相、外相的巧妙組合，減緩了二甲雙胍遇水溶解的速度，減少了胃腸道刺激。同時，通過延長藥物在胃中停留的時間，使藥物成分被充分釋放和被小腸上段充分吸收，減少了每天服藥次數(shù)，每天只需要服用一次。

在中國有一項(xiàng)名為CONSENT的前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心研究納入532例中國新診斷2型糖尿病患者，隨機(jī)給予二甲雙胍原研藥緩釋片或二甲雙胍普通片治療16周，比較二者的療效性和安全性。研究結(jié)果顯示，普通片不耐受的患者轉(zhuǎn)換為緩釋片治療后，胃腸道不良事件發(fā)生率顯著降低[11]。

總之，二甲雙胍原研藥緩釋片憑借著獨(dú)特創(chuàng)新的緩釋技術(shù)，擁有了更好的安全性和使用的便捷性，大大增加了患者服藥依從性，從而進(jìn)一步提高降糖療效。

而新版共識的發(fā)布，也為臨床中更好地應(yīng)用二甲雙胍來管理2型糖尿病患者提供更具價值的學(xué)術(shù)參考。

編輯：覃連秀

繪圖：樂樂

出品：《中國家庭醫(yī)生》雜志社

本項(xiàng)目由白求恩公益基金會主辦

參考文獻(xiàn)：

[1] oyle-Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med, 2020 Sep 1.

[2] 二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識 (2023年版).

[3] Wright AD, Cull CA, Macleod KM, et al. Hypoglycemia in type 2 diabetic patients randomized to and maintained on mono‐therapy with diet, sulfonylurea，metformin，or insulin for 6 years from diagnosis: UKPDS73. J Diabetes Complications, 2006,20:395‐401.

[4] Rachmani R, Slavachevski I, Levi Z, et al. Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: reconsideration of traditional contraindications. Eur J Intern Med, 2002,13:428.

[5] Cryer DR, Nicholas SP, Henry DH, et al. Comparative outcomes study of metformin intervention versus conventional approach the COSMIC approach study. Diabetes Care, 2005,28:539‐543.

[6] Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-1589.

[7] UKPDS study group. EASD 2022.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4):315-408.

[9] McCreight LJ, et al. Diabetologia, 2016, 59(3):426-35.

[10] Forslund K, et al. Nature, 2015, 528(7581):262-6.

[11] Ji L, Liu J, Yang J, et al. Diabetes Obes Metab, 2018, 20(4):1006-1013.